RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋在生物工藝過(guò)程監(jiān)控中的無(wú)菌保障

內(nèi)容簡(jiǎn)介： 本文闡述了在生物制藥發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，在線(xiàn)或離線(xiàn)監(jiān)測(cè)關(guān)鍵工藝參數(shù)（如細(xì)胞密度、活率、代謝物濃度、pH、溶氧）對(duì)工藝控制的重要性。文章重點(diǎn)分析了RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋的設(shè)計(jì)、材料組成（多層共擠膜）、無(wú)菌連接技術(shù)及其如何為生物反應(yīng)器提供一種安全、便捷、無(wú)污染風(fēng)險(xiǎn)的取樣解決方案，避免傳統(tǒng)取樣方式可能引入的污染風(fēng)險(xiǎn)，保障大規(guī)模生產(chǎn)的生物安全性和批次一致性。

關(guān)鍵詞： 一次性取樣袋、無(wú)菌取樣、生物工藝、過(guò)程分析技術(shù)、污染控制

正文

在現(xiàn)代生物制藥的上游工藝中，無(wú)論是微生物發(fā)酵還是哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，過(guò)程監(jiān)控都是確保工藝穩(wěn)健性和批次間一致性的核心。通過(guò)定期取樣分析，操作人員可以跟蹤細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝物消耗/積累（如葡萄糖、乳酸、銨離子）、產(chǎn)物表達(dá)量以及潛在的微生物污染情況，從而及時(shí)調(diào)整工藝參數(shù)（如溫度、pH、補(bǔ)料策略）。然而，傳統(tǒng)的取樣方式（如直接通過(guò)反應(yīng)器的取樣閥）存在較高的污染風(fēng)險(xiǎn)，且操作復(fù)雜。RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋系統(tǒng)為解決這一難題提供了標(biāo)準(zhǔn)化和可靠的選擇。

RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋是一個(gè)集成化的無(wú)菌解決方案。其主體是一個(gè)由多層高分子聚合物共擠而成的柔性袋體，內(nèi)層為與產(chǎn)品相容的醫(yī)用級(jí)材料（如聚乙烯），外層則提供機(jī)械強(qiáng)度和阻隔性能。袋體上預(yù)置了無(wú)菌的、由保護(hù)罩密封的取樣接口。該接口的設(shè)計(jì)與生物反應(yīng)器袋上預(yù)留的無(wú)菌接口（如Sartorius的ReadyMate®、Colder的LCM®）或管路線(xiàn)上的無(wú)菌連接器（Aseptic Connector）兼容。

其操作流程極大地降低了人為操作失誤和污染風(fēng)險(xiǎn)：

1. 準(zhǔn)備： 在生物安全柜或超凈工作臺(tái)中，將RHAWN取樣袋與一個(gè)無(wú)菌的轉(zhuǎn)移管路套裝連接。

2. 連接： 通過(guò)無(wú)菌連接技術(shù)，將轉(zhuǎn)移管路的另一端與生物反應(yīng)器上的取樣口進(jìn)行快速、無(wú)菌的連接。

3. 取樣： 通過(guò)重力或利用 peristaltic pump，將特定體積的培養(yǎng)液從生物反應(yīng)器轉(zhuǎn)移至預(yù)置好真空的取樣袋中。

4. 斷開(kāi)與分發(fā)： 取樣完成后，無(wú)菌斷開(kāi)連接。取樣袋本身可以作為一個(gè)封閉的無(wú)菌分配器，通過(guò)其上的止液夾和出口，安全地將樣品分裝到不同的分析儀器（如細(xì)胞計(jì)數(shù)儀、生化分析儀、HPLC進(jìn)樣瓶）中，整個(gè)過(guò)程樣品無(wú)需暴露于開(kāi)放環(huán)境。

這種方式的優(yōu)勢(shì)是革命性的：

• 化的污染控制： 形成了一個(gè)從生物反應(yīng)器到分析儀器的封閉的路徑，杜絕了環(huán)境微生物在取樣過(guò)程中污染生產(chǎn)批次的風(fēng)險(xiǎn)。

• 操作簡(jiǎn)便且標(biāo)準(zhǔn)化： 減少了操作人員的培訓(xùn)和操作復(fù)雜性，提高了取樣的重現(xiàn)性和可靠性。

• 支持過(guò)程分析技術(shù)（PAT）： 為離線(xiàn)分析提供了可靠的樣品來(lái)源，是構(gòu)建質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）框架的重要一環(huán)。

• 提高生產(chǎn)效率： 避免了傳統(tǒng)取樣后對(duì)取樣管路的繁瑣清洗和滅菌驗(yàn)證（CIP/SIP）工作，節(jié)省了時(shí)間和成本。

對(duì)于運(yùn)行cGMP生產(chǎn)的生物制藥廠(chǎng)，任何一批次的生產(chǎn)污染都意味著數(shù)百萬(wàn)的經(jīng)濟(jì)損失和患者藥物供應(yīng)的中斷。因此，像RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋這樣的耗材，其質(zhì)量可靠性和供應(yīng)穩(wěn)定性是生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)的基礎(chǔ)。在科研單位領(lǐng)域，上海易匯生物提供試劑的現(xiàn)貨供應(yīng)與定制化期貨服務(wù)，解決了科研單位 “緊急實(shí)驗(yàn)缺耗材、長(zhǎng)期需求難規(guī)劃" 的痛點(diǎn)。易匯生物的產(chǎn)品運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)表示，其現(xiàn)貨試劑可實(shí)現(xiàn)當(dāng)日下單、次日送達(dá)，期貨定制服務(wù)則能根據(jù)科研周期提前 30-60 天鎖定產(chǎn)能，保障實(shí)驗(yàn)進(jìn)度穩(wěn)定推進(jìn)。 這種供應(yīng)鏈保障，確保了藥廠(chǎng)能夠根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)獲得足量的無(wú)菌耗材，為連續(xù)、穩(wěn)定的商業(yè)化生產(chǎn)保駕護(hù)航。

RHAWN一次性無(wú)菌取樣袋通過(guò)其集成化和封閉式的設(shè)計(jì)，為生物工藝過(guò)程監(jiān)控樹(shù)立了新的安全和效率標(biāo)準(zhǔn)，是現(xiàn)代生物制藥生產(chǎn)中關(guān)鍵耗材。